Reacciones adversas al uso de Oxitetraciclinas larga acción en Argentina.

Confidencial para médicos veterinarios. Autor: Dr. Elías Alvarez MV Para el Federal Veterinario

Antecedentes:

A partir de la década 2.000 se incrementaron los episódicos casos de reacciones alérgicas del tipo Anafilaxia I, en casos seguidos de muerte, inmediatas al uso de Oxitetraciclinas (varios fabricantes) de larga acción en bovinos.

Algunos investigadores discutieron si se trataba de una reacción anafiláctica por: 

• Algún formulante del antibiótico (mayor sospecha al Polietilenglicol –PEG-) en bovinos previamente sensibilizado por otros productos/formulaciones conteniendo PEG ó bien:
• Sensibilidad al principio activo y de transmisión genética (idiosincrásica) (1), (2). 

Tanto para PEG (especialmente en humanos (4), (5) como para tetraciclinas estaban descriptos casos de reacciones alérgicas. Las Oxitetraciclinas LA en su mayoría estaban formuladas con polietilenglicol (PEG), en tanto pocas con 2-pirrolidona.

Para esa época, y quizá coincidentemente, la Industria fabricante de vacuna antiaftosa intensificó un tratamiento especial de floculación con PEG para concentrar el virus y/o evitar contenido de proteínas no estructurales PNE) en el producto terminado.

Este cambio en la formulación de la vacuna aftosa fue una exigencia técnica internacional para poder diferenciar, (en el proceso de llegar y mantener la calificación de “país libre de aftosa pero que mantiene la vacunación) los anticuerpos vacunales de los provocados por estas proteínas no estructurales y estos a su vez de la inmunidad por virus circulante

Especialmente cuando por razones de baja calidad del antígeno se utiliza una masa excesiva del mismo y debe luego eliminarse la proteína no estructural que es causa de rechazo en la aprobación gubernamental. Pero al utilizar en exceso PEG y pese al descarte del floculado, el cultivo restante queda saturado de PEG.

La producción de vacuna antiaftosa en Argentina contiene bajos niveles residuales de PEG, salvo casos en que determinadas imperfectas producciones deban ser sometidas a una concentración excesiva. Esto podría explicar los casos en “oleadas” de reacciones, en determinado período del año, categoría de animales y áreas geográficas.

La aplicación repetida del PEG con la vacuna antiaftosa (hasta tres dosis al año- normales más traslados) produciría una sensibilización en el 2 bovino que luego y ante la aplicación de una oxitetraciclina LA elaborada con PEG provocaría la reacción de anafilaxia aquí discutida.

Algunos elaboradores de Oxitetraciclinas LA, conociendo esto, cambiaron su formulación con PEG a 2-pirrolidona y mejoraron la calidad y pureza del principio activo. 

Por las consideraciones citadas se presenta Argentina como región de riesgo para el uso de formulaciones de Oxitetraciclinas LA con PEG, por sobre eventuales reacciones idiosincráticas al principio activo.

• Advertencia y recomendaciones ante reacciones adversas:

La reacción ocurre entre 5 a 10 minutos post aplicación de este producto con síntomas de disnea, polipnea, taquicardia, sialorrea e incordinación ambulatoria. 

Aplíquese como elección adrenalina/epinefrina 1/100 de 4 a 8 ml por vía IM_IV (de difícil ubicación para bovinos en Argentina, si ampollas de uso humano) y/o antihistamínicos (difenhidramina (Chinfield, Forti, Distamin Rosenbusch, etc.), clorfeniramina combinada con dexametasona (Acecor Tecnofarm)).

 El uso de un corticoide luego de este tratamiento mejora la recuperación. El médico veterinario deberá hacer anamnesis de tratamientos “sensibilizantes” previos y estar advertido/preparado para una actuación de emergencia.

Bibliografía:

1: Rossanigro y col. Reacciones adversas a la oxitetraciclina LA, anafilaxia ó idiosincracia. (INTA). Revista Sociedad de Medicina Veterinaria año 2008 Nº 4 -117-120.

2: Informe de Bedatou y Asociados. Anafilaxia por oxitetraciclina en toros. Revista Veterinaria Argentina. Septiembre 2010.

3: Frattini, Frick y col. Hipersensibilidad en bovinos vacunados contra fiebre aftosa. Therios. Año 1986 Vol N° 35, 266-272.

4. Fisher AA. Immediate and delayed allergic contact reaccions to polyethylene glycol. Contact Dermatitis. 1978;4:135-8.

5. Dijkmans PA, Visser CA, Kamp O. Adverse reactions to ultrasound contrast agents: is the risk worth the benefit? Eur J Echocardiogr. 2005;6:363-6

6. Bioaftogen, vacuna antiaftosa. En www.producciónanimal.com.ar/sanidad_intoxicaciones.....